Институт Мозга Человека, СПб, 1996г
354 ОВКГ, Неврологическое отделение.
Кафедра детской неврологии СПб МАПО.
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА "БИОЛАН" В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ НЕЙРОПАТАЛОГИИ
Наличие хронического нейроинфекционного процесса в организме всегда сопровождается энергетическим дефицитом, который влечет за собой каскад патобиохимических реакций. Среди них существенную роль играет нарушение окислительных процессов, обуславливающих последующую дезорганизацию метаболизма нейронов и нейротрансмиссии.
В Институте Мозга Человека РАН были обследованы мужчины и женщины в возрасте от 19 до 55 лет, у всех в прошлом перенесенная болезнь Лайма (эритемная форма). В остром периоде все получали основную терапию (тетрациклин).
Спустя некоторое время после болезни (от 6 месяцев до 5 лет) они вновь обратились к врачу с жалобами неврологического характера и соответствующей неврологической симптоматикой, укладывающейся в синдромы энцефалопатии (ЭП), энцефаломиелополирадикулонейропатии (ЭМПРП) и выраженный астено-вегетативный синдром.
Пациенты предъявляли жалобы на интеллектуально-мнестические и эмоциональные расстройства в виде забывчивости, замедленности мышления, нарушения способности использовать имеющиеся знания, головные боли, повышенную раздражительность, нарушения сна, головокружение, шаткость походки.
В объективной симптоматике преобладали рефлекторные расстройства в виде повышения глубоких рефлексов, их асимметрии по гемитипу, снижения и выпадения поверхностных рефлексов, появления патологических пирамидных знаков. Имело место поражение лицевого, тройничного и глазодвигательного нервов. Нарушения чувствительности протекали по проводниковому и полиневритическому типам. В ряде случаев расстройства функции центрального и периферического мотонейронов носили смешанный характер и напоминали синдром бокового амиотрофического склероза. У ряда пациентов наблюдались судорожные приступы с потерей сознания, нарушения мочеиспускания по типу императивных позывов.
Изменения биоэлектрической активности головного мозга коррелировали с тяжестью неврологических нарушений. Наблюдались гиперсинхронный, десинхронный, дезорганизованный с преобладанием альфа-активности и медленноволновой активности типы ЭЭГ. Альфа-ритм характеризовался нарушением градиента зональности, непостоянством частоты, снижением амплитуды, нарушением формы волны. Функциональные нагрузки усугубляли данные нарушения. Анализ спектра мощности в альфа-диапазоне по 6 диапазонам частот показал снижение пика мощности в альфа-диапазоне, смещение его в сторону быстрых частот, появление высокоамплитудных пиков в области тетта, бетта-1, бетта-2 активности.
Наиболее высокий уровень сенсибилизации лимфоцитов к нейроспецифическим антигенам в РТАЛ регистрировался по соотношению к белку S-100 и мембранозному антигену, при относительно изолированных синдромах ЭП, и белку S-100 и ОБМ при синдромах ЭМПРП.
Комплексная терапия составляла:
· "Биолан" назначался по 6 мг в сутки в течение 10 дней. Курсовая доза 60 мг.
· Бензинпенницилина натриевая соль назначалась в суточной дозе 18 млн. ЕД. в течение 10 дней.
· Циклоферон - N-метил N (альфа, D-глюкопиранозил) аммоний-10-метилкарбоксилат акридона 12% (0,25г.) стерильный водный раствор в ампулах. Назначался курсом 1 раз в сутки в разовой дозе 0,25г. Первые трое суток - ежедневно, а затем через день. Курсовая доза 2,5 г.
Лечение назначалось в два этапа: 1-й этап - пеннициллин, 2-й этап - "Биолан", циклоферон.
Результат проведенной терапии (40 чел.) дал следующий анализ динамики основных субъективных признаков: - Уже в течение первого месяца у 83% больных отмечалось исчезновение жалоб на повышенную раздражительность, головную боль, нарушение сна, потливость и общую слабость. Отмечалось восстановление интеллектуально-мнестических изменений. Характерно было то, что максимальное восстановление субъективного состояния наступало через 5-6 месяцев после окончания лечения.
Динамика объективной неврологической симптоматики началась с нормализации рефлекторных нарушений, несколько медленнее восстанавливалась чувствительность, мышечная сила и сохранялась легкая очаговая симптоматика.
Данные ЭЭГ с ТК через месяц после окончания курса комплексной терапии с "Биоланом" указывали на факт восстановления биоэлектрической активности головного мозга у 70,43% больных.
ЭЭГ характеризовалась уменьшением признаков дезорганизации, нормализацией пространственно-временной структуры. Купировались медленноволновая и островолновая активность, исчезали комплексы острая-медленная волна атипичного характера. Альфа-ритм становился более выраженным регуляторной компонентой.
Данные спектрального анализа указывали на увеличение мощности частот альфа-диапазона, исчезновение очагов ирритативной активности в лобно-височных областях коры больших полушарий, снижение мощности медленно-волновой активности, уменьшение частых компонент спектра.
После приема в комплексной терапии "Биолана" анализ данных РТЛ выявил феномен иммунологической инверсии. Сущность данного феномена заключалась в том, что на фоне купирования клинической симптоматики отмечалось усиление сенсибилизации лимфоцитов, особенно к белку S-100 и ОБМ, у пациентов с наиболее яркой и стойкой неврологической симптоматикой.
Данный факт следует расценивать как отражение степени функционального раздражения глии и миелиновых структур. При этом инверсия свидетельствует о запуске взаимосвязанных процессов саморегуляции иммунной и нервной систем в ответ на проводимую терапию с "Биоланом", что подтверждалось такой положительной динамикой объективных изменений. В группе больных не получающих "Биолан" не наблюдалось существенных изменений состояния больных ни объективно, ни субъективно.
Таким образом, в результате проведенной комплексной терапии с применением препарата "Биолан" при НБ отмечен позитивный, высокоэффективный клинико-лабораторный и электрофизиологический эффект "Биолана" на течение патологических процессов при нейропатологии.
Препарат "Биолан" обладает не только антиоксидантным действием, но и десенсибилизирующим и биоэнергетическим действием. Тропность "Биолана" к мозговым структурам позволяет осуществлять тонкую регуляцию высшей нервной деятельности. Нормализация биоэлектрической активности головного мозга может свидетельствовать о восстановлении ионного равновесия в нейрональных структурах., равновесие между тормозными и возбуждающими аминокислотами и другими нейромедиаторами.
Комбинированное применение "Биолана" с антибактериальными и иммунокоррегирующими средствами позволяет прекратить прогрессирование патологического процесса и значительно уменьшить неврологическую симптоматику.
В инструкцию по применению "Биолана" включена болезнь Лайма с преимущественным поражением нервной системы как бактериальной природы, так и вирусной природы, а так же нарушение памяти, мышления, астенические состояния и надсегментарные вегетативные расстройства.
Дальнейшее исследование препарата "Биолан" заключалось в применении его для уменьшения выраженности состояния хронического стресса при рассеянном склерозе.
Клиническое применение "Биолана" проводилось в НИИ промышленной и морской медицины РАН, Санкт-Петербург.
Рассеянный склероз - это идиопатическое воспалительное заболевание центральной нервной системы с прогредиентно-ремиттирующим течением и обострением вследствии инфекционного, психоэмоционального воздействия и эндокринных девиаций.
Являясь хроническим стрессорным воздействием, РС сопровождается лабильностью вегетативных реакций, психоэмоциональной напряженностью, метеозависимостью, аллергическими реакциями на фоне иммунодефицита и измененной реактивности.
После разработки методологии анализа в работах последних лет удалось объективизировать повышение риска развития РС после острого и хронического эмоционального стресса (Warren S., Warren K. 1993).
Обычно используемые в таких случаях транквилизаторы и седативные препараты ухудшают основную симптоматику заболевания, усиливают атаксию, диплопию, слабость в ногах, не позволяют контролировать нарушения тазовых органов, понижают и без того низкое артериальное давление. Антидепрессанты типа прозака, ингибирующие обратный захват серотонина, еще больше нарушают дисбаланс нейротрансмиттеров, что усиливает мозжечковые и вызывает появление экстрапирамидных симптомов.
Всё это обосновывало необходимость применения современных антистрессовых препаратов нейропептидного ряда, обладающих буферной емкостью в отношении возбудимых и тормозных аминокислот, антиоксидантным действием и положительно влияющих на биопотенциалы годовного мозга.
В предыдущих исследованиях (В.И.Головкин, И.А.Поляков, 1996) показано восстановление электрической активности головного мозга у больных нейроборрелиозом, в 73% ЭЭГ исследований с пароксизмальной и медленноволновой дезорганизацией биоритмов и уменьшение вегетативной неврологической симптоматики.
На фоне приема "Биолана" в течение 10 дней, курсовая доза 30 мг, по 3 мг в сутки, у 75,6% больных с легким и умеренным неврологическим проявлением рассеянного склероза, признаками психо-эмоциональной лабильности, симптоматико-андреналового напряжения и низкой толерантности к эндогенной гипоксии были достигнуты различной степени клинические улучшения состояния здоровья.
Наибольший регресс субъективной и объективной симптоматики наблюдался у 83,3% пациентов с синдромом вегетативной дистонии и НЦД по гипотоническому типу. Уменьшение количества жалоб касалось как основных проявлений заболевания (ходьба, координация, гиперестезии), так и признаков интеллектуально-мнестического снижения, синдрома хронической усталости, надсегментарных вегетативных расстройств.
Существенно изменился индекс Кредо, ЧСС, длительность ПА, что указывало на центральный механизм регуляции "Биоланом" адаптационно-трофических резервов организма при РС. Назальный способ введения препарата улучшает доступ к диэнцефальным и лимбическим структурам, обеспечивающим мнестические способности, нейроэндокринную регуляцию и приспособляемость к гипоксии и гиперкапии.
Таким образом использование препарата "Биолан" при РС с синдромом острого и хронического стресса может существенно уменьшить состояние перенапряжения адаптационных механизмов, что имеетв ажное значение для профилактики обострения заболевания.
В инструкцию по применению "Биолана" может быть включен рассеянный склероз, сопровождающийся признаками симпатико-андреналового напряжения (тахикардия, артериальная гипотония), вегетативными нарушениями надсегментарного уровня, астеническим синдромом в форме хронической усталости, умеренным интеллектуально-мнестическим расстройством.
Проведенные глобальные исследования "Биолана" открыли теоретические аспекты механизма его действия. "Биолан" обладает тропностью к мозговым структурам диэнцефального и лимбико-ретикулярного комплекса, поскольку оказывает положительное действие на вегетативную симптоматику надсегментарного уровня, астенический синдром.
Некоторое повышение толерантности к транзиторной эндогенной гипоксии, наблюдаемое у 50% больных, позволяет отнести "Биолан" к антигипоксантам.
Улучшение мышления и памяти говорит о ноотропном действии "Биолана", за счёт сбалансирования тормозных и возбудимых аминокислот и нейротрансмиттеров адренергического действия.
Влияние "Биолана" на мнестические функции, пирамидную геперрефлексию напоминает таковое при применении 8-аргинин-вазопрессина-релизингового фактора гипоталамуса или т.н. "пептида памяти".
Аддитивный эффект, наблюдаемый при комбинированном применении "Биолана" и индукторов интерферона при НБ, позволяет рекомендовать препарат "Биолан" при РС для профилактики и купирования вирусиндуцированных обострений.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА "БИОЛАН" У ДЕТЕЙ С ОРГАНИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
(По данным электроэнцефалографического исследования, которое проводилось в Институте Мозга Человека РАН, в лаборатории восстановления функции сенсорных систем)
В последние годы в роддомах России рождается менее 1% здоровых детей. Причин для этого много, но наиболее частой причиной является низкий уровень здоровья матерей и, в частности, гестационная патология: плацентарные дефекты, внутриутробные инфекции, родовые травмы, асфиксия плода в родах и т.д. Поскольку нервная система не успевает до рождения достигнуть тканевого созревания, то она наиболее уязвима на протяжении пре- и перинатальных периодов. Реакция нервной системы на повреждения различной природы у детей отличается малой дифференцированностью и может быть легкой (ММД), среднетяжелой (Энцефалопатия) и тяжелой (ДЦП). Особенности ЧМТ у детей дошкольного возраста и раннего школьного возраста связаны с анатомо-физиологическими особенностями черепа и мозга: подвижность костных покровов, повышенная проницаемость ГЭБ, большой объём субархноидальных пространств, эластичность сосудов, пластичность нейрональных ансамблей и пр. Острая ЧМТ протекает относительно легко, но в последствии часто развиваются гидроцефальный, эпилептический и астеновегетативный синдромы, приводящие к снижению темпов психофизического развития и школьной успеваемости. Частыми последствиями интранатальных и неонатальных травм мозга является задержка предречевой и речевой функции (В.И.Гузеева 1994г.).
Нейрофизиологической основой поражения ЦНС является снижение энергетического метаболизма. Синдром энергодефицита становиться причиной нарушения адаптации и анаболических процессов в растущем организме (В.А.Илюхана 1993г.).
Естественно, что коррекция органических и функциональных поражений нервных расстройств в условиях гипоэргоза должна быть энергосберегающей и энергообеспечивающей. Обычно применяемые лекарства (ноотропил, мидокалм, фенобарбитал и пр.) сами требуют расхода энергии на их метаболизацию. С этой целью было проведено изучение биоэлектрической активности головного мозга при лечении нейропептидным препаратом "Биолан" детей с различным характером органической патологии ЦНС.
Комплекс биологически активных пептидов "Биолан" вводился в форме назальных капель в дозах от 1,5 до 4,5 мг (в зависимости от возраста и веса). Курс составлял 5 дней. Препарат больными переносился хорощо, побочных эффектов на фоне приема препарата отмечено не было.
Обследованы 19 детей (14 мальчиков и 5 девочек) в возрасте от3 до 14 лет. По степени пораженности ЦНС пациенты были разделены на две группы. В первую вошли 12 детей с тяжелым органическим поражением ЦНС (9-ДЦП, 2-после ушиба головного мозга, 1-аномалия Штурге-Вебера). У детей с ДЦП клинически в 5 случаях наблюдалась спастическая нижняя диплегия, у двух пациентов имел место гемипарез, в одном случае - тетрапарез, у одного пациента - сочетание пирамидных и экстрапирамидных расстройств. Вторую группу составили 7 детей с более легкой патологией: последствия сотрясения мозга - 3 человека и последствия родовой травмы шейного отдела позвоночника с явлениями хронической вертебрально-сосудистой недостаточности - 4 человека. Клинически определялись различной степени выраженности астенические астеноневротические синдромы, явления надсегментарной вегетососудистой дистонии, головные боли, нарушения внимания, сна и бодрствования, нечеткость при выполнении локомоторных проб, головокружения, рассеянная микроочаговая неврологическая симптоматика.
Всем пациентам до и после лечения проводилась запись ЭЭГ на компьютерном энцелографе "Энцефалан-131" с биполярной поперечной коммутацией электродов по 19 каналам (16 отведений) по стандартной методике, расположенных по схеме 10-20. Проводился как визуальный анализ ЭЭГ с выявлением основных паттернов биоритмики мозга с оценкой реакции на функциональные нагрузки, так и анализ с использованием программных средств компьютерного энцефалографа включая оценку спектральной мощности ритмов, индекс ассиметрии, картирование, построение спектрограмм (гистограмм) распределения ритмов по отведениям ЭЭГ (при необходимости - визуализация в трёхмерной проекции). Оценивались динамика изменений биоритмики головного мозга как для каждого пациента, так и при сравнении по группам, сформированных по нозологическому признаку.
Оценка исходной электроэнцефалографической картины больных, в целом, свидетельствовало о нарушениях нормальных корково-подкорковых взаимоотношений. В первой группе больных преобладало вовлечение в патологический процесс медиобазальных образований мозга - глубоких структур височных долей. Во второй группе преобладала дисфункция срединных структур мозга - диэнцефального отдела мозга.
После проведенного курса лечения препаратом "Биолан" наблюдалась отчетливая динамика биоэлектрической активности мозга. Со стороны альфа-активности в обеих группах наблюдалась перестройка альфа-ритма в 89,5% случаев.
При исходном его отсутствии у 4 детей первой группы на ЭЭГ отмечалось появление нерегулярного альфа ритма. В случаях исходного нарушенного и нерегулярного альфа-ритма после приема курса "Биолана" ЭЭГ была с нормализацией пространственного распространения альфа-ритма в передне-центральные отделы мозга.
Во второй группе больных альфа-активность приобретала регулярный характер.
Со стороны медленноволновой активности (МВА) отмечались два типа динамики. В 57,7% случаях в обеих группах наблюдалось нарастание спектральной мощности МВА (дельта и тета диапазон). Указанные изменения биоэлектрической активности мозга локализовались в проекции ассоциативных корковых зон (лобная, теменная доля) или диффузно распространялись по всей конвекстиальной поверхности коры, периодически формируясь в билатеральные синхронные вспышки.
Практически во всех наблюдаемых случаях поражения ЦНС перинатального происхождения и при последствиях ЧМТ легкой и средней степени тяжести регистрируется нарушение биоэлектрической активности головного мозга, указывающее либо на поражение вегетативной коры височных долей и медиабазальных отделов мозга (ДЦП, ушиб), либо на нарушение надсегментарных вегетативных отделов ствола (гипоталамус, диэнцефальный мозг), т.е. срединных структур мозга (ММД, СГМ). Поражение данных образований в растущем организме ребенка приводит к энергодефициту метаболических механизмов и указывает на преобладание регуляторных нарушений со стороны ЦНС над её очаговыми повреждениями как в легких, так и в тяжелых случаях неврологической патологии.
Применение нейропептидного комплекса "Биолан" вызвало, по крайней мере, два типа перестройки нейрональной активности - это усиление МВА и повышение альфа-индекса. Теперь уже признано, что такие изменения характерны для активизации защитных механизмов мозга (Н.П.Бехтерева, 1994, В.Д.Бахарев, 1989, П.К.Климов, 1986) и в клиническом отношении могут явиться началом выздоровления.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:
Использование "Биолана" у детей с разной степенью органического повреждения головного мозга вызывает достоверные перестройки нейродинамики головного мозга, регистрируемые с помощью ЭЭГ
Положительная динамика БЭА отмечена в группе больных с выраженным органическим характером поражения ЦНС: ДЦП, последствия ЧМТ.
Нормализующее действие "Биолана" на показатели альфа-активности может расцениваться как проявление улучшения взаимодействия межструктурных и межцентральных отношений в поврежденном мозге.
Наблюдающееся в трети случаев усиление выраженности тета-активности в проекции медиобазальных образований височных долей головного мозга после курса "Биолана" может быть расценено как вовлечение лимбических структур в регуляцию функционального состояния мозга.
Появление устойчивых медленноволновых составляющих в теменных отведениях ЭЭГ - проекция ассоциативных зон теменной коры, может быть рассмотрена как коррелят компенсаторных перестроек мозга .
В инструкцию по применению препарата "Биолан" может быть включена органическая патология головного мозга у детей с нарушением БЭА перинатального происхождения (ММД, ДЦП) и последствия легкой и тяжелой ЧМТ (ушибы, сотрясения).
РЕЗУЛЬТАТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА "БИОЛАН" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПРИ НЕЙРОТРАВМЕ И ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
(по клиническим данным применения "Биолана" в неврологическом отделении 354 ОВКГ)
Биологически-активная добавка "Биолан" была использована в комплексной терапии больных с острой травмой (1-3 сутки). Был назначен курс по 1 ампуле в течение 5 дней. Эффективность "Биолана" оценивалась по субъективным и объективным данным в сравнении с контрольной группой больных, получивших закрытую травму мозга, которые находились в одинаковой степени тяжести состояния и поступивших на лечение в те же сроки.
Подтверждена способность "Биолана" повышать порог болевой чувствительности. У больных, получающих "Биолан", болевой синдром был купирован в течение 3-х суток, в контрольной группе болевой синдром носил стойкий, длительный характер и разрешился к концу первой, в течении второй недели пребывания в стационаре.
У больных, принимавших "Биолан", произошла нормализация сна в течение 2-х суток, регрессировали симптомы вегетативной дисфункции (лабильность пульса, гипергидроз, стойкий дермографизм) к 5-м суткам, восстановился нормальный фон эмоций к 3-м суткам, соответственно ускорился срок восстановления работоспособности в течение 7 суток.
Оценена эффективность "Биолана" у больных с ишемическими инсультами различной обширности и тяжести. У всех больных принимавших "Биолан" проявление цитотоксического отека головного мозга (подтверждено данными КТ-головного мозга) отличались минимальной выраженностью, сроки начала восстановления функции в парализованных конечностях сокращались в среднем на 3-4 суток. В целом возможность активизации больных ускорялась на 5-7 суток. Высокую эффективность "Биолан" показал при лечении полирадикулоневропатии токсического генеза у больного 54-х лет при малой эффективности предшествующего лечения. "Биолан" был назначен по 3 мг в сутки в течение 10 дней. К 10 дню получения "Биолана" была восстановлена функция нижних конечностей.
На фоне применения "Биолана" у больного 23 лет с тяжелым течение герпетического энцефалита существенно быстрее стали регрессировать проявления амнестического синдрома.
Таким образом, применение препарата "Биолан" подтвердило его свойства мощного адаптогена с антиоксидантными свойствами и показало его высокую эффективность в лечении легкой нейротравмы, а также другой нейропатологии.